John Isner, detto Big John (Greensboro, 26 aprile 1985), è un tennista statunitense.

Con i suoi 206 cm, è il tennista più alto dell'ATP dopo il croato Ivo Karlovic; è diventato giocatore professionista nel 2007.

Nel 2009 è stato battuto nel master 500 di Los Angeles (California) dal connazionale Andy Roddick essendo un neo-esercitante.

Insieme a Nicolas Mahut, è il giocatore che ha giocato la più lunga partita di tennis della storia, durata circa 11 ore.

Cominciò a giocare a tennis a 11 anni. Frequentava la University of Georgia e vinse diverse partite NCAA fino ad aggiudicarsi il titolo individuale nel 2006 e quello a squadre nel 2007. Una settimana prima del torneo di Washington D.C., il cileno Fernando Gonzalez, facente parte delle teste di serie, diede forfait per infortunio. Il posto lasciato libero fu assegnato ad Isner, che fu il primo giocatore dell'era Open capace di vincere 5 partite consecutive al tie-break del set decisivo. Al primo turno batté Tim Henman, al secondo turno il tedesco Benjamin Becker, al terzo turno il qualificato statunitense Wayne Odesnik, ai quarti un altro tedesco, Tommy Haas, ed in semifinale il francese Gaël Monfils, il quale era arrivato a servire per il match nel terzo set. In finale Isner non poté nulla contro Andy Roddick che vinse in due set. Isner giocò poi come wild card il Masters Series di Cincinnati ma fu battuto al primo turno da David Ferrer. Approdò successivamente al terzo turno degli US Open dove fu battuto da Roger Federer dopo aver vinto il primo set. Per il resto del 2007 giocò solo negli Stati Uniti.

Nel 2008 uscì al primo turno degli Australian Open, battuto dal tennista francese Fabrice Santoro; nel torneo di San Jose riuscì però ad arrivare ai quarti di finale dopo aver battuto il francese Florent Serra e ancora una volta Tommy Haas; il risultato gli permise di entrare tra i primi 100 giocatori del mondo. A Indian Wells ha battuto al primo turno il tennista italiano Simone Bolelli con il punteggio di 6-3, 6-7 (5-7), 7-6 (7-2) ma al secondo turno è stato eliminato dall'esperto tennista russo Nikolay Davydenko.

Nel 2012 riesce ad arrivare in finale del masters 1000 Indian Wells,riuscendo ad eliminare in semifinale Djokovic (7-6 6-3 7-6) e perdendo in finale contro Roger Federer ( 6-7 3-6 ). Nel corso dei French Open, sconfigge Rogerio Dutra Silva col punteggio di 6-3, 6-4, 6-4 nel primo turno prima di essere sconfitto, stabilendo un nuovo record, da Paul-Henri Mathieu nel secondo turno: 6-7, 6-4, 6-4, 3-6, 18-16 il risultato del match col maggior numero di game giocato nella storia del Roland Garros.Partecipa al torneo di Wimbledon ma perde al primo turno da Alejandro Falla.